产品说明
药理作用
本复方的抗菌成分为头孢哌酮和舒巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。除奈瑟菌科和不动杆菌外，舒巴坦对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆的抑制作用，因而可保护β-内酰胺类抗生素免受耐药菌β-内酰胺酶的水解破坏。两者合用时，具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。
本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。体外主要对以下微生物有活性。
革兰氏阳性需氧菌：
金黄色葡萄球菌(产生和不产生青霉素霉的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌（A组-溶血性链球菌）、无乳链球菌（B组-溶血性链球菌）、大多数溶血性链球菌、肠球菌（粪链球菌、类链球菌、坚忍链球菌）。
革兰氏阴性需氧菌：
大肠杆菌、克雷伯杆菌属（包括肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属、枸橼酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根氏菌、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌）、沙门菌属和和志贺菌属、铜绿假单孢菌和某些其他假单孢菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。
厌氧微生物：
革兰氏阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰氏阳性和革兰氏阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰氏阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。
毒理研究
目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性（除皮下给药有部分试验结果，见头孢哌酮部分）和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
头孢哌酮
遗传毒性：体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。
生殖毒性：临床前安全性研究资料表明，头孢哌酮在所有测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良反应。头孢哌酮皮下注射1000mg/kg日（约为成人平均剂量的16倍）可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100-1000mg/kg日范围内，其损害的严重程度与剂量有关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。
新生大鼠皮下注射头孢哌酮/舒巴坦，按1：1的比例（300mg/kg/日+300mg/kg/日）用药1个月后，可导致大鼠睾丸重量降低，并且出现未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟情况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也发现未成熟的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与药物有关。给予幼犬超过成人平均剂量10倍的头孢哌酮/舒巴坦时，未发现上述情况。
舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中，尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应慎用。
致癌性：尚无有关本品长期应用的致癌潜在性研究。
舒巴坦
遗传毒性：尚未见有研究报道。
生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清。
致癌性：尚未见研究报道。
【药代动力学】
静脉注射2.0g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦）5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度值分别为236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白结合率分别为70%~90%和38%，提示舒巴坦分布容积(18.0-27.6L)大于头孢哌酮的分布容积(10.2-11.3L)。
肌内注射1.5g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮、0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和头孢哌酮在15分钟至2小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。
头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液中，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。对血脑屏障渗透性较差。
本品在体内几乎不代谢，以原形排出体外。注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。舒巴坦的平均半衰期约为1小时，头孢哌酮平均半衰期约为1.7小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。
有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组分的药物动力学参数均无显著变化，每8-12小时注射一次时未发现药物蓄积。
尚无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组分之间存在药物动力学相互作用。
肝功能不全患者用药：参见注意事项部分
肾功能不全患者用药：
不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总消除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长(在两项研究中分别平均为6.9小时和9.7小时)。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。
老年患者用药：
在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除率降低和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。
儿童用药：
在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成分的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为0.91至1.42小时，头孢哌酮为1.44至1.88小时。
【用法用量】
1、 成人用药
头孢哌酮/舒巴坦成人每日推荐剂量如下：
比例 头孢哌酮/舒巴坦（克） 头孢哌酮（克） 舒巴坦（克）
1：1 2.0~4.0 1.0~2.0 1.0~2.0
上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时, 头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到8g(1：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮与舒巴坦各4g)。病情需要时，接受1：1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4g。
2、肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分
3、肾功能障碍患者的用药：
肾功能明显降低的患者（肝酐清除率<30毫升/分钟）舒巴坦消除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g（即本品最大剂量为2.0 g），分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率＜15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为500毫克（即本品1.0g），分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。
在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血液透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。
4、 静脉给药
1)用间歇静脉滴注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液溶解(见下表)，然后再用上述相同溶液稀释至50-100毫升供静脉滴注，滴注时间应至少为30-60分钟。
尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程。
2)采用静脉推注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。
使用/操作说明
1)本品的溶解
1.0g规格的本品装于耐压小瓶中，其溶解所需水量及溶解后浓度见下表：
总剂量 等剂量的 水溶后总容量 最大终浓度
(g) 舒巴坦+头孢哌酮 (ml) (mg/ml)
1.0 0.5+0.5 4.0 125+125
头孢哌酮/舒巴坦在头孢哌酮和舒巴坦分别为10-250毫克/毫升和5-125毫克/毫升浓度范围内，可与注射用水，5%葡萄糖注射液，生理盐水，5%葡萄糖和0.225%氯化钠注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液等配伍。
2)乳酸钠林格注射液
头孢哌酮/舒巴坦应使用灭菌注射用水进行溶解(参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分)。采用两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解，再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5毫克/毫升的溶液(用2毫升初配液稀释至50毫升乳酸钠林格注射液中或4毫升初配液稀释至100毫升乳酸钠林格注射液中)。
【不良反应】
1、一般而言，患者对本品耐受性良好，大多数不良反应为轻度至中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有2500名患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应：
胃肠道反应：与其他抗生素一样，使用本品时最常见的副作用是胃肠道反应。据报道，腹泻（稀便）腹痛最为常见，其次是恶心及呕吐，发生率为3.6-10.8%。
皮肤反应：与所有青霉素类和头孢菌素类一样，本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热，发生率为0.8-1.3%，易发生于有过敏病史，特别是对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降病人。
血液系统：与其他β-内酰胺类抗生素一样，长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。一些病人对直接库姆斯试验呈阳性反应。曾报道有血红蛋白及红细胞压积的降低。曾发现有一过性的嗜酸性粒细胞增多和血小板减少的现象，低凝血酶原血症也曾有报道。
其它不良反应：小于1%的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒战等不良反应。应用本品期间饮酒或接受酒精药物者可出现双硫仑样反应（ disulfirm）。
实验室检查异常现象：在所报道的病例中6.3-10%的病例谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶或血胆红素有一过性升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失调等。
局部反应：肌内注射时，本品耐受性良好，偶有注射部位一过性的疼痛。与其它头孢菌素类和青霉素一样，用静脉插管输注时，有些患者会在输注部位发生静脉炎。
2、有报道，本品上市后还发生了下列不良反应：
1） 一般不良反应：过敏反应（包括休克）等。
2） 心血管系统：低血压等。
3） 胃肠道：伪膜性肠炎等。
4） 造血系统：淋巴细胞减少症等。
5） 皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson综合征等。
6） 泌尿系统：血尿等。
7） 血管系统：血管炎。
【禁忌】
对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素类药物过敏者禁用。
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